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Jan 19, 2024

D'abord

Le cancer métastatique représente jusqu'à 90 % de tous les décès par cancer aux États-Unis chaque année. Mais avec des chercheurs développant un médicament unique en son genre qui inhibe le processus par lequel les cellules cancéreuses se propagent

Le cancer métastatique représente jusqu'à 90 % de tous les décès par cancer aux États-Unis chaque année. Mais avec les chercheurs développant un médicament unique en son genre qui inhibe le processus par lequel les cellules cancéreuses se propagent dans le corps, on espère que ce nombre diminuera bientôt.

La transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) est le processus par lequel les cellules cancéreuses migrent du site tumoral primaire pour former des métastases dans d'autres zones du corps et développer une résistance aux traitements anticancéreux comme la chimiothérapie et la radiothérapie.

Dans le but d'arrêter la propagation du cancer, des chercheurs de l'Université libre de Bruxelles en Belgique ont développé un anticorps thérapeutique ciblant spécifiquement l'EMT, le premier médicament à le faire. Et jusqu’à présent, les résultats des essais cliniques semblent prometteurs.

"Nous sommes extrêmement heureux et excités d'avoir identifié le premier médicament capable de cibler l'EMT in vivo et donc de réduire la formation de métastases et la résistance à la chimiothérapie", a déclaré Justine Lengrand, co-auteur de l'étude.

Des études antérieures ont montré que si l'interaction entre la nétrine-1, une protéine surexprimée dans un certain nombre de cancers, et son récepteur, UNC5B, était bloquée, elle déclenchait la mort des cellules cancéreuses et inhibait l'EMT. Ainsi, les chercheurs ont développé un anticorps anti-nétrine-1, qu’ils ont appelé NP137.

Pour évaluer le mécanisme d'action du NP137, ils l'ont d'abord testé sur des modèles murins de cancer de l'endomètre, un type de cancer dans lequel la nétrine-1 est considérablement surproduite. Après avoir traité les souris pendant trois à quatre semaines, ils ont découvert que le NP137 était associé à une diminution du développement des tumeurs de l'endomètre et à une survie accrue, ainsi qu'à une réduction du nombre de cellules cancéreuses. Les chercheurs ont également noté une diminution des gènes liés à l'EMT.

Ils sont ensuite passés à des essais cliniques sur des humains pour examiner l’efficacité du médicament. Quatorze patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ont reçu du NP137 comme seul traitement une fois toutes les deux semaines. Après six semaines, les chercheurs ont observé une réduction de 51,2 % des lésions cibles et jusqu'à 54,7 % des lésions au cours des six mois suivants. Pour huit participants à l'essai (57,1 %), leur cancer est resté stable. Un participant a présenté une « réponse partielle » selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), ce qui signifie une réduction d'au moins 30 % du diamètre des lésions cibles.

Il est important de noter que les biopsies prélevées sur les tumeurs des participants avant et après l'administration du NP137 ont montré une diminution de l'EMT. De plus, le médicament a été bien toléré et n’a montré aucune toxicité.

« Il s’agit d’une première mondiale majeure ; nous avons découvert un nouveau médicament capable de réduire l'EMT, de diminuer les métastases et de stimuler la réponse à la chimiothérapie dans des modèles précliniques », a déclaré Cédric Blanpain, un autre auteur de l'étude. "Dans une deuxième étude, les chercheurs et les cliniciens ont fourni la preuve de principe de l'application médicale de notre découverte fondamentale et ont montré que l'administration de l'anticorps anti-nétrine-1 inhibe l'EMT chez les patients atteints de cancer."

Les chercheurs prévoient d'examiner comment la réduction de l'EMT pourrait conduire à une plus grande sensibilité à d'autres traitements contre le cancer.

"Nous devons maintenant évaluer si l'administration de l'anticorps anti-nétrine-1 et la réduction de l'EMT fourniront aux patients atteints de cancer une meilleure réponse clinique à la chimiothérapie et à l'immunothérapie", a déclaré Blanpain.

L'essai NP137 est en cours et les patients continuent de recevoir un traitement avec ce médicament. Les chercheurs publieront un rapport complet sur les résultats après l’analyse finale des données, mais ils envisagent déjà d’utiliser le médicament pour traiter d’autres cancers.

« A terme, il faudra déterminer l’efficacité de cette nouvelle thérapie sur la survie des patientes atteintes de cancers de l’endomètre et évaluer l’efficacité de cette nouvelle association médicamenteuse pour le traitement d’autres types de cancers présentant une EMT comme celui du poumon ou du sein. cancers », a déclaré Blanpain.

L'étude a été publiée dans la revue Nature.

Source: Université libre de Bruxelles via EurekAlert!